Body Dysmorphic Disorder Essay -- BDD Self Image Health Essays

Body Dysmorphic Disorder People now a days have a problem with the way they appear. For hundreds of years, people, especially females, have been concerned with their weight, the way they look, and the way people perceive them. In the article, Do You Have a Body Image Problem? author Dr. Katharine A. Phillips discusses the concerns with body dysmorphic disorder (BDD). Dr. Phillips uses her knowledge or ethics to discuss the effects that BDD has on people today. She also uses emotion to show the reader how people are seriously affected by this disorder. In Dr. Phillips article, she discusses how people are emotionally and socially affected by the body dysmorphic disorder, and how society is also affected by it. The human body is one of the most beautiful things that anyone can have. There is not one body that appears to be the same. However, many people think that their body should look the same as somebody on the cover of a magazine. But little do people know that the bodies on the covers of magazines are airbrushed, or are a combination of a couple of different people put into one body. If it is so simple to see that we should not idealize others bodies, then how come people do? That is where media plays a role; they make the average person believe that they should look like the models today. When people realize they cannot look like models, they develop different disorders. One of the disorders that Dr. Phillips discusses is BDD, which is body dysmorphic disorder. This disorder consists of people who are obsessed with how they appear. Everybody is concerned with how they appear, but people who have BDD are overly concerned with how they look. This disorder can socially affect them by not al... ..., the picture has good symbolism because it shows that you should have fun, and you should enjoy how you look. Another advertisement that this site contains is a rounded rectangular box that contains the words â€Å"Everyone tells you how to look good† and it shows a lady in a sitting position possibly doing yoga. The box does not contain what it is advertising for, but it gives the viewer the eagerness to check out what it contains. This web site contains plenty of examples of ethos, pathos and logos. Women.com and Dr. Phillips did a good job creating a web site that appeals to the human eye. This site gives someone comfort in trusting the information that it contains due to who wrote the article and who sponsors it. I found this site to be very informative, and I liked how it allowed the spectator to link to many other trustworthy and helpful sites.

Imprisonment became widespread in the United States Essay

The United States has a big prison population because laws were designed to stop drug traffickers caught small-time dealers. Crime is defined as an act that the law makes punishable and it’s often called an offense. A form of punishment would be incarceration. Incarceration action is the act of placing someone in prison. It serves as a form of punishment for criminals due to their actions towards the law. They take their freedom. As the United States incarceration rate continues to increase more people are locked behind bars. They are constantly being watched over with no privacy. Imprisonment as a form of criminal punishment only became widespread in the United States just before the American Revolution. America has around 5% of the world’s population and 25% are prisoners. Since 1980, the number of increased citizens in the United States has more than quadrupled. More than out of a 100 citizens are locked behind bars and because of This America is known for having the largest prison population in the world. The first prisons in the independent United States were established as †penitentiaries† to represent their prisoners as religious † penitents,† serving time for their sins. Early penitentiaries gained national and international attention for their high goals of perfecting society through incarceration. However, they soon became as overcrowded. This past July in the speech to the NAACP, President Obama stated that the real reason why the U.S prison population is so high is that over the last decade they have locked up more no nviolent drug offenders than ever before. Guns, violent crimes, and punishments are pressing issues in the United States. The relationship between these three issues is that they are all debatable and provoke the proper role of guns in American society. In state courts in the mid-1990’s the average year’s sentence to a gun, offenders average up to four years. They are punished in many different ways once they are initially arrested. By the late 19th Century, outrage over prison conditions led to the †reformatory† movement, which attempted to redefine prison’s role as that of † reforming† inmates into model citizens, by providing education, work, and counseling. Rehabilitation is the act of restoring something to its original state. The goal of rehabilitation is to help people learn how to care for a body that How works differently, maintain a high level of health and restore oneself. The rehabilitation of offenders is a key feature of the modern UK system. Rehab is the only place where patients receive the proper treatment for their mental illness that causes or contributes to their addiction. Some people may feel that if you commit a crime you must be punished but rehabilitates might disagree. The rehabilitation conveys a message that the state has an obligation to help those who fall short of the standards. Psychologically we don’t know what individuals may be going through. Not giving them a free pass and saying their right but different actions can be taken into consideration. For example, rehab is a way to help individuals to not go back and do the same thing. Depending on the type of crime committed, the convicted may get the c hoice to have a plea bargain. Retribution is a punishment inflicted on someone as vengeance for a wrong or criminal act. The purpose of retribution is active to injure criminal offenders. Retribution is at the heart of just about all judicial systems that deal with law and order. One example of retribution would be if you kill someone you will get a death penalty for it. Some people may feel that is should not be helpful and that it should treat the offending conduct as wrong. They also feel that punishing them is the best way to deal with them. Crime is the result of choices made by the individual. Retributivism recognizes the offender status by asking that they take responsibility for what they have done rather than making excuses for it. Retributivism also pushes that more serious crimes should be punished more seriously. Many people would look at retributivism as â€Å" an eye for an eye, a tooth for a tooth† situation. However, they just strongly believe that if you commit a crime or do wrong you must pay the consequences. Regardless if one situation is more serious than the other. In my opinion, I feel that if someone violated the law they should be dealt with accordingly. The first thing someone would think of when they do something wrong is that they are going to jail. However, that is not the only problem. I feel that race has a lot to do with it as well. This is why crime and incarceration are so big in the united states.

De schakelaars van de celcyclus exit - Free Essay Example

Sample details Pages: 21 Words: 6154 Downloads: 2 Date added: 2017/06/26 Category Statistics Essay Did you like this example? Hoofdstuk 1: Inleiding Om als organisme te kunnen groeien is er celdeling nodig. Deze celdeling wordt gereguleerd door middel van de celcyclus en zal hier kort uitlegd worden. De celcyclus is in twee delen opgedeeld. Don’t waste time! Our writers will create an original "De schakelaars van de celcyclus exit" essay for you Create order De interfase en de M-fase. Tijdens de interfase groeit de cel en verdubbelt het zijn chromosomen. De interfase is ook weer opgedeeld in 3 delen, Gap fase 1 (G1), Synthese (S) en Gap fase 2 (G2) (zie figuur 1). In de G1 groeit de cel en bereidt het zich voor op de S-fase. In de S-fase wordt het genoom verdubbeld waarna het naar de G2 fase gaat waar de cel verder gaat met groeien tot het klaar is om te delen. Na de interfase komt de mitose of M-fase waar de cel uiteindelijk een nucleaire deling en en cytoplasmatische deling ondergaat. Wanneer de M-fase is afgerond zijn er twee cellen ontstaan die weer de celcyclus kunnen ingaan vanaf de G1 fase. Afhankelijk van de omgevings- en ontwikkelingssignalen kunnen cellen in G1 tijdelijk of permanent de celcyclus verlaten. De cellen komen dan in een rust fase van de celcyclus waar de cellen niet delen. Deze fase wordt ook wel de G0 genoemd. De meeste cellen in het lichaam van een volwassen vertebraat delen weinig en bevinden zich het grootste deel van de tijd in de G0 fase. Wanneer een cel uit de celcyclus gaat naar de G0 fase wordt dit meestal cel cyclus exit genoemd. Er zijn drie soorten van tijdelijke of definitieve rust fase na cel cyclus exit te onderscheiden. De eerste is quiescence, een niet delende conditie waarin de cel terug kan keren naar de celcyclus. Quiescence komt vaak voor bij cellen met DNA schade of cellen die niet de juiste benodigdheden voor proliferatie hebben. Wanneer DNA uit de cel beschadigd is maar niet te repareren is zal deze vaak in apoptose, celdood, gaan. Een tweede is terminale differentiatie, waarin de cel zich blijvend in een postmitotische staat bevind. De derde vorm van G0 fase is proliferatieve senescence, een andere vorm van permanente posmitotische staat. De beslissing van een cel om te delen wordt gemaakt in de G1-fase. Deze beslissing wordt gemaakt na afwezigheid van verwarring, schade, of stres in de cel, volgens een zeer gecoÃÆ' ¶rdineerd maar automatisch proces. [sherr 99] Het punt waarop deze beslissing wordt gemaakt is een checkpoint die hier restrictiepunt wordt genoemd. Intracellulaire en extracellulaire signalen kunnen de celcyclus op deze checkpoints blokkeren. Wanneer er daarna weer goede condities aanwezig zijn, zoals voldoende nutriÃÆ' «nten en groeifactoren en er geen inhibitie factoren zijn, zal een cel in quiescente staat terug de celcyclus in gaan. Er zijn meerdere checkpoints in de celcyclus aanwezig. Zo is er aan het einde van de G2 fase een checkpoint voor controle of de omgevings condities nog steeds voordelig zijn en al het DNA verdubbeld is en is er een checkpoint aan het einde van de M fase of alle chromosomen wel aan de spoel gehecht zijn voordat de cel gaat delen. Wanneer een cel gaat delen moeten beid e van de chromatide van een chromosoom namelijk eerst aan de spoelen aan weerzijden van de cel gehecht zijn. De chromosomen kunnen hierdoor gelijk gesplitst worden doordat ze uit elkaar worden getrokken richting beide polen. Dit levert twee gelijkwaardige cellen op. In dit essay zijn de laatste twee checkpoints verder niet van belang. De gehele celcyclus wordt gereguleerd door de activatie of inactivatie van verschillende cycline-afhankelijke kinasen (Cyclin-Dependent Kinases, CDKs). CDKs zijn kleine eiwit kinasen die associatie met een cycline subunit nodig hebben voor activatie [vd Heuvel 05]. Bij elke fase van de celcyclus zijn verschillende cycline/CDK complexen actief en de regulatie van de activiteit wordt geregeld via de cyclines. Tijdens elke cel cyclus ondergaan cyclines een cyclus van synthese waarna de CDKs complexen vormen met passende cyclines om vervolgens afgebroken te worden. De CDK-cycline complexen katalyseren de aanhechting van een fosfaat groep aan specifieke serine of threonine aminozuren in een doel eiwit. De fosfaat groepen veranderen eigenschappen van de doel eiwitten, zoals de interactie met andere eiwitten. CDKs worden daarom ook wel serine/threonine kinasen genoemd. De G1 wordt gereguleerd door meerdere cyclines waaronder Cycline D1, D2, D3 en E. De belangrijkste G1 CDKs zijn CDK4 en CDK6, die aan de D-type cyclines binden, en CDK2, die voornamelijk aan cycline E en cycline A bind [Sherr 04]. In figuur 2 wordt een overzicht gegeven van de cyclines en CDKs die tijdens de celcyclus een rol spelen. Omdat er in dit essay vooral wordt gekeken naar de exit van de celcyclus tijdens de G1 en S fase worden de andere cyclines en CDKs niet besproken. Ontregeling van de celcyclus speelt een grote rol in de ontwikkeling van kankercellen. Overexpressie van eiwitten die de celcyclus progressie regelen zoals CDKs en cyclines, en remming van eiwitten die de celcyclus stoppen kan leiden tot ongecontroleerde cel proliferatie. In menselijke tumoren zijn vooral de genen die coderen voor eiwitten die de overgang van G1 naar de S fase regelen veranderd. Het begrijpen van de gehele celcyclus en daarmee ook vooral het gedeelte van de celcyclus exit is daarom erg belangrijk. Organismen moeten genoeg cellen kunnen vormen door deling maar wanneer ze niet bijtijds stoppen met delen kan dit leiden tot kankercellen. Kanker onderzoek richt zich dan ook vaak op het uitschakelen van de celcyclus regulatie. Dit proces is eveneens belangrijk in de regeneratie van cellen voor onderzoek naar degeneratie ziektes, waarbij bepaalde type cellen hun functie verliezen of verloren gaan. In regeneratie onderzoek wordt er op twee manieren geprobeerd de weefsels weer functionele cellen te geven. Zo wordt er onderzoek gedaan om de cellen terug te brengen naar de staat waarin ze nog niet ge-dedifferentieerd zijn maar wel weer delen. Een tweede onderzoek is gebaseerd op cel herprogrammering waarbij de cellen volledig worden ge-dedifferentieerd. Het probleem hierbij is dat ze wel tijdig moeten stoppen met delen om geen kankervorming te krijgen. Het begrijpen ho e een cel de celcyclus uitgaat is dus voor veel onderzoeken van belang. Om de celcyclus exit verder te begrijpen staat daarom in dit essay de vraag wat zijn de regulatie mechanismen van de celcyclus exit? centraal. Deze vraag zal worden uitgelicht door gebruik te maken van eerder gepubliceerde artikelen en zal om nader uitgelegde redenen vooral bekeken worden in het modelorganisme Drosophila melanogaster. Hoofdstuk 2: de celcyclus exit bepalende componenten modelorganisme Om een duidelijk beeld van de regulatie mechanismen van de celcyclus exit te krijgen is er hier gekozen om dit te bekijken in het modelorganisme Drosophila melanogaster. Dit omdat D. melanogaster een veel voorkomend modelorganisme in de genetica is. Het genoom is bekend en veel van de genen zijn al beschreven. Het heeft een snelle reproductie tijd waardoor er snel nakomelingen geproduceerd kunnen worden en er snel over veel organismen te beschikken is. Hiernaast is D. melanogaster erg klein en heeft het weinig voedingsstoffen en geen ingewikkelde leefomstandigheden nodig om te overleven. Dit maakt D. melanogaster een handig dier om in het laboratorium mee te werken. Naast deze voordelen is dit modeldier ook gemakkelijk in in vivo systemen te gebruiken. De meest belangrijke reden waarom D. melanogaster hier gebruikt wordt als model organisme is dat het dezelfde componenten in de celcyclus exit heeft als zoogdieren maar minder varianten van deze componenten heeft waardoor het systeem g emakkelijker te bestuderen is. Aan het einde van dit hoofdstuk zal er een vergelijking met andere modelorganismen gemaakt worden. Retinoblastoma eiwit familie Een van de belangrijkste componenten in de celcyclus exit wordt gecodeerd door het retinoblastoma gen. Het retinoblastoma gen is het eerste tumor onderdrukkende gen dat is geÃÆ' ¯dentificeerd en werd gevonden in 1986. Het gen was eerder gekloneerd als resultaat van een zeldzame oog tumor bij kinderen, retinoblastoma kanker. Waarom deze oog tumor ontstaat door een gen die zich in het hele lichaam bevind is niet bekend. Het retinoblastoma gen codeert voor een aminozuur fosfoproteÃÆ' ¯ne, het Rb eiwit. Het Rb eiwit is een tumor onderdrukkend eiwit en is defect in de meeste vormen van kanker. Rb remt cellen in de G1 fase naar de S fase te gaan tot dat de cel klaar is om te delen[Harbour 00] (zie figuur 3). Buitensporige cel groei wordt hierdoor tegen gegaan. Er kan hierdoor gezegd worden dat Rb een negatieve regulatie op de cel cyclus heeft en daardoor de cel cyclus exit stimuleert. Rb heeft meerdere functionele delen die samen de centrale pocket van het eiwit vormen. Rb behoort daarom tot de pocket eiwitten. Het bestaat uit twee geconserveerde delen, een A en B domein (zie figuur 4), die verantwoordelijk zijn voor de meeste eiwit-eiwit interacties. D. melanogaster bevat twee RB familie leden, RBF en RBF2. RBF2 is echter niet een essentieel gen. Rbf2 mutant vliegen vertonen namelijk geen duidelijk fenotypen [Stevaux 05]. Hier in tegen, voldoet RBF aan alle cel cyclus gerelateerde functies van een Rb eiwit familie in Drosophila. De regulatie van RBF op een cel om te stoppen in G1 of door te gaan naar de S fase wordt gereguleerd door cycline/cdk complexen. Een van de belangrijkste taken van deze complexen is het fosforyleren en defosforyleren van RBF tijdens de celcyclus. De RBF eiwit familie bevat hiervoor meerdere fosforylatie punten die gefosforyleerd kunnen worden. Bij de G1 fase zijn het de cyclineD/cdk4 complexen en bij de G1/S fase zijn het de cyclineE/cdk2 en cyclineA/cdk2 complexen die RBF fosforyleren. De hyper-gefosforyleerde vorm, wat de inactieve vorm is, is dominant in prolifererende cellen. De hypogefosryleerde vorm, wat de actieve vorm is, komt meestal voor in quiescente cellen of differentiÃÆ' «rende cellen. [Du 06] E2F transcriptie factoren De biologische functie van RBF bestaat uit tumor onderdrukking, regulatie van de cel cyclus, differentiatie en apoptose. Deze functies van RBF worden allemaal gereguleerd in combinatie met een heleboel cellulaire eiwitten. Een van die eiwitten die interactie met RBF aangaat is E2F. In de begin dagen stond E2F bekend als DRTF1/E2F. E2F was ontdekt als een cellulaire factor nodig voor de vroege regio 1A (E1A)-transformatie eiwit van het adenovirus om de transcriptie activatie van een viraal E2A promoter te reguleren [Nevins 92]. DRTF1 was eerder geÃÆ' ¯dentificeerd als een transcriptie factor waarvan de DNA bindings activiteit verlaagd werd tijdens de differentiatie van F9 embryonale carcinoma stam cellen [la Thangue 87]. De consensus DNA bindings site voor DRTF1 en E2F waren gelijk net als andere observaties. Dit suggereerde dat DRTF1 en E2F verwant waren. Interesse in E2F nam toe doordat, door studies van cellulaire targets van virale oncoproteÃÆ' ¯nes, het ontdekt was dat E2F belangrijk was voor de functie van RBF [Nevins 92]. E2F behoort tot de E2F familie van DNA-bindende transcriptie factoren. De meeste E2F eiwitten worden geassocieerd met een dimerisatie partner (DP) eiwit en vormen een heterodimeer complex dat aan DNA bind in een sequentie specifieke manier. Beide E2Fs en dDP hebben hiervoor een DNA-bindings domein (DBD) en een dimerisatie domein (Dim) (zie figuur 5). De D. melanogaster E2F familie leden kunnen in tweeÃÆ' «n worden gesplitst. dE2F1 functioneert voornamelijk als een transcriptie activator en dE2F2 functioneert voornamelijk als een actieve onderdrukker van transcriptie. Cel cyclus exit door onderdrukking van transcriptie De cel kan door meerdere modellen van RBF-E2F in cel cyclus exit gaan. Een hiervan is het mechanismen waarbij E2F geregelde transcriptie door retinoblastoma familie leden wordt onderdrukt. Dit kan op drie manieren gebeuren. Bij de eerste manier bind RBF aan de E2F transcriptie factoren en blokkeert hiermee hun mogelijkheid tot het activeren van gentranscriptie. Cycline-cdk complexen kunnen RBF fosforyleren, zoals eerder beschreven, waardoor het E2F-DP complex vrij komt te liggen en er weer transcriptie plaats kan vinden en een cel de cel cyclus weer kan vervolgen (zie figuur 6). Bij een tweede manier blokkeert RBF het vormen van pre-initiatie complexen waardoor aangrenzende transcriptie factoren worden onderdrukt. Bij een derde manier gebruikt RBF een eiwit interactie domein die afgescheiden is van zijn E2F-bindings plaats om geassocieerd te worden met complexen die chromatine structuren veranderen [Frolov 04]. Over deze manieren zal in het volgende hoofdstuk meer volgen. Cdk remming Cdk activiteit is gereguleerd door cycline afhankelijke kinase onderdrukkers (Cyclin dependent kinase inhibitors, CKIs). De Cip/Kip familie behoort tot deze CKIs. De Cip/Kip onderdrukker in D. melanogaster is Dacapo, die homoloog is aan p21/p27 van het zoogdier. De Cip/Kip moleculen zijn in staat tot het binden van alle soorten cyclines en cdks en ze daardoor inactiveren. In figuur 7 is te zien dat Dacapo eiwit, dap, cycline-cdk complexen in vitro kan remmen. Om dit te testen zijn wild-type en mutant eiwitten vergeleken in de mogelijkheid tot inhibitie van kinase activiteit van gezuiverde eiwit complexen. Bacterieel tot expressie gekomen Dacapo kon histon H1 kinase activiteit van het humaan cyclineE-cdk2 remmen. De twee mutant eiwitten met onderbrekingen in de bindings regio van cycline konden dit niet.Ook is er in ditzelfde onderzoek aangetoond dat overexpressie van dap celcyclus progressie in vivo kan remmen en dat expressie van dap gecorreleerd is met de exit van de cel cyclus [de Nooij 96]. CKIs kunnen de cyclines en cdks apart binden maar hebben meer affiniteit voor de heterodimere complexen. Hierdoor kunnen ze een regulerende functie hebben in alle fasen van de cel cyclus. Omdat cycline-cdk complexen een remmende werking op RBF hebben en CKIs een remmende werking op cycline-cdks stimuleren CKIs RBF als het ware via een negatief-negatieve pathway (zie figuur 3). CKIs zijn daarom naast RBF remmers van de cel cyclus en daarmee stimulansen van de cel cyclus exit. APC/C Zoals eerder besproken is cdk activiteit een belangrijke factor voor de progressie van de cel cyclus. Cdk speelt hier echter maar een rol tot de metafase. Voortgang in de anafase wordt namelijk door een ander regulatie component gereguleerd. Een ubiquitine-eiwit ligase die anafase-promoting complex (APC) of cyclosoom wordt genoemd speelt hier deze rol. Het ubiquitineert verschillende regulatie eiwitten en richt deze daarbij naar het proteasoom voor afbraak. De APC/C activiteit schommelt in reactie op veranderingen in de samenkomst van het APC met de activerende subunits Cdc20 of Cdh1 [Sullivan 07] (zie figuur 8). Associatie van het APC met Cdc20 in het middelste deel van de mitose lijdt tot de initiatie van de anafase. Associatie van het APC met Cdh1 in het late deel van de mitose onderhoudt het APC activiteit door de G1 fase. Een belangrijk doelwit van het APC is securine. Securine is normaal gehecht aan separase wat het inactief maakt. Wanneer securine wordt afgebroken komt separas e vrij en initieert het chromosoom splitsing. Het APC ubiquitineert ook mitotische cycline. De afbraak van deze cyclines inactiveert de cdks en staat fosfatases toe om de cdk substraten in de cel te defosforyleren. Defosforylatie van cdk substraten is nodig voor normale chromosoom en spoel beweging in de anafase zoals in eerder beschreven. Het is ook belangrijk voor de gebeurtenissen die hierop volgen in de telofase waarin de spoel uiteen valt, de kern opnieuw wordt gevormd en het chromatine wordt gedecondenseert [Sullivan 07]. De laatste delen van de mitose worden dus gereguleerd door defosforylatie van cdk substraten en ubiquitinatie van APC substraten. APC/C heeft hiernaast ook een rol in de cel cyclus blokkades die lijden tot quiescence. Ook Skp-Cullin-F-box (SCF) ubiquitine ligase complexen spelen hier een rol in [Buttita 07]. Naast de eerder genoemde degradaties van substraten in de mitose heeft APC/C ook een degraderende rol voor Skp2. De degradatie van de degradatie machine is gekoppeld aan de cel cyclus exit pathway. Hypogefosforyleert RBF kan namelijk worden geassocieerd met het APC/C, voornamelijk wanneer het geactiveerd wordt door Cdh1 [Binne 07]. Dit stimuleert degradatie van Skp2, een component van het SCFskp2 complex die verantwoordelijk is voor degradatie van p27 en p21. De RBF/APC/C interactie resulteert dus in de tot stand houding van p27 en p21. RBF kan hierdoor in een tweede, E2F onafhankelijke manier, de cel cyclus tegen houden (zie figuur 3) [Buttita 07]. Wanneer een gemuteerd RBF wordt genomen, die niet aan Cdh1 kan binden, kan gedemonstreerd worden dat de RBF/APC/C interactie nodig is voor RBF om de cel cyclus in prolifererende cellen tegen te houden [Binne 07]. Uit verschillende APC/C en SCF mutant studies in vivo is echter gebleken dat de cel cyclus maar tijdelijk wordt vertraagd. Dit wijst erop dat de eiwit degradatie machine en rol speelt in de cel cyclus exit maar dat er meerdere mechanismen nodig zijn om uiteindelijk een cel cyclus exit te krijgen [Buttita 07]. Prospero Het laatste component die een rol speelt in de cel cyclus exit is prospero (Pros) (zie figuur 3). Pros is een homeobox transcriptie factor die naast cel cyclus exit ook terminale differentiatie coÃÆ' ¶rdineert. In neuroblasten is Pros asymmetrisch gelokaliseerd op het cytoplasmisch membraan. Tijdens het delen van de cel wordt Pros geÃÆ' «rfd door ÃÆ' ©ÃƒÆ' ©n dochter cel, de ganglion moeder cel (GMC). Hier zal Pros de nucleus ingaan en terminale differentiatie aansporen. In meerdere studies van Pros in het Drosophila embryo werd er aangetoond dat Pros de transcriptie van cycline E en String tegenhield [Li 00]. Het bleef echter onduidelijk of dit een indirect effect van Pros was op differentiatie of een meer direct effect op deze cel cyclus genen [Buttita 07]. Uit later onderzoek waarin de genoom-wijde binding van Pros op chromatine werd onderzocht bleek dat Pros een directe rol had in het transcriptioneel tegen houden van meerdere sleutel cel cyclus genen waaronder, naast cycline E en string, ook e2f1. Pros heeft hiernaast ook een directe rol in het activeren van een aantal terminale differentiatie genen in neuronen wat het een dubbel functioneel signaal maakt [Choksi 06]. Pros expressie wordt in bepaalde type cellen erg onderdrukt. Hierdoor is het niet waarschijnlijk dat Pros een universele rol in de cel cyclus exit speelt. Uit onderzoek in de darmen van Drosophila is een stam cel differentiatie pathway gevonden waarin eenzelfde asymmetrisch delings patroon is gevonden gevolgd door differentiatie zonder tussen komst van mitose. Pros komt precies tot uiting in een van de resulterende postmitotische cel types waar het waarschijnlijk de terminale differentiatie van de celcyclus exit coÃÆ' ¶rdineert. Andere Homeobox eiwitten zouden eenzelfde rol kunnen spelen in andere cel types. Er blijft daarom nog veel onderzoek naar dubbel-functionele transcriptie factoren [Buttita 07]. Celcyclus regulatie van C. elegans en zoogdieren Twee andere model organismen waarin er veel onderzoek is gedaan naar de celcyclus exit zijn Caenorhabditis elegans en zoogdieren. Het voornaamste verschil tussen deze model organismen is het verschil in Rb en E2F-familie leden (zie tabel 1). Het zoogdier heeft namelijk acht E2F familie leden (E2f1-E2F8) en drie Rb familie leden (pRb, p107 en p130) waar D. melanogaster er van beide families maar twee heeft en C. elegans er drie E2F familie leden (Efl-1, Efl-2 en F49E12.6) en slechts ÃÆ' ©ÃƒÆ' ©n Rb familie lid (Lin-35) heeft. In het zoogdier is de verdeling van de E2F familie leden hetzelfde als in D. melanogaste (zie figuur 9). De E2F familie is opgedeeld in activatoren (E2F1-E2F3a) en onderdrukkers (E2F3b-E2F8). E2F1-E2F6 bevatten net als dE2F-1 en dE2F-2 van D. melanogaster dimerisatie domeinen en vormen DNA-bindings heterodimeren met eiwitten van de differentiatie-regulatie transcriptie factor-1 polypeptide (DP) familie. E2F6 vormt complexen met polycomb-groep (PcG) eiwitten. E2F7 en E2F8 hebben deze DP-bindings domeinen niet maar bevatten tandem repeats van een E2F DNA-bindings domein. E2F1-E2F5 bevatten C-terminale domeinden waarmee ze interactie aangaan met de pocket domeinen van de Rb familie leden. De drie familie leden associÃÆ' «ren met verschillende E2F eiwitten. Zo heeft pRB de voorkeur voor E2F1-E2F3a en E2F3b-E2F5 en hebben p107 en p130 de voorkeur voor associatie met E2F3b-E2F5. De pRB familie leden van zoogdieren worden net als die van D. melanogaster gereguleerd door fosforylatie van cycline-cdk complexen. [vd Heuvel 08] Het C. elegans eiwit product van het Rb gen gerelateerde gen cell lineage-abnormal-35 (lin-35) vertoont de meeste homologie met p107 en p130. Het C. elegans gen bevat ÃÆ' ©ÃƒÆ' ©n DP-achtig gen, dpl-1. Van de drie potentiÃÆ' «le homologen aan de zoogdier E2F transcriptie factoren (E2F-like-1 (efl-1), efl-2 en F49E12.6) is efl-1 het enige E2F gerelateerde gen met een duidelijk loss-of-function fenotype. De fenotypes van efl-1, dpl-1 en lin-35 mutanten hebben veel overeenkomsten en hun producten functioneren waarschijnlijk in een co-onderdrukkings complex. [vd Heuvel 08] Naast de verschillen in Rb en E2F familie leden zijn er ook verschillen in cycline afhankelijke kinase remmers, CKIs (zie tabel 1). Zoogdieren hebben net als D. melanogaster Cip/Kip type CKIs. Ze hebben drie verschillende eiwitten van deze familie, p21Cip1, p27Kip1 en p57Kip2. Naast de Cip/Kip type CKIs hebben zoogdieren ook nog Ink4 type CKIs. Deze Ink4 type CKIs familie bevat vier leden, p15, p16, p18 en p19, vernoemd naar hun moleculaire omvang. Ink4 remmers binden, in tegen stelling tot Cip/Kip type CKIs die aan alle cdks en cyclines binden, alleen aan cdk4 en cdk6 waardoor ze associatie met D cyclines voorkomen [Pajalunga 07]. C. elegans heeft twee CKI familie leden, CKI-1 en CKI-2. Beide eiwitten lijken erg op de Cip/Kip types p21 en p27 in de aminozuur sequentie maar alleen CKI-1 functioneert op dezelfde wijze in de celcyclus.[vd Heuvel 05] In deze vergelijkingen is te zien dat D. melanogaster meer op het zoogdier lijkt op het niveau van regulatie van de celcyclus dan C. elegans. Ook is op te merken dat het zoogdier door zijn vele leden van de Rb, E2F transcriptie factor en CKI families veel complexer is dan D. melanogaster wat deze vlieg tot een geschikt model organisme maakt in onderzoek naar de celcyclus exit. Hoofdstuk 3: regulatie van de celcyclus exit componenten Welke componenten de cel cyclus exit bepalen is grotendeels bekend (weergegeven in figuur 3). Waar nog een heleboel vraagtekens liggen is hoe deze componenten op hun beurt weer worden gereguleerd. In dit hoofdstuk zal zover er tot nu toe bekend is hier een antwoord op worden gegeven. Er zal worden gekeken welke signalen er aangrijpen op de celcyclus remmende componenten RBF en CKI. Hiernaast zal er verder ingegaan worden op dE2F target genen en de regulatie hiervan. Retinoblastoma regulatie Zoals eerder beschreven wordt de activatie en inactivatie van RBF gereguleerd door fosforylatie. Het fosforyleren van RBF door CDKs wordt geÃÆ' ¯nhibeerd door CKIs wat zorgt voor celcyclus exit. Dit lijdt tot gehypofosforyleerde RBF die een complex vormen met dE2F en zo celcyclus gen expressie blokkeert. Een volgende vraag is dan hoe gehypofosforyleerde RBF ontstaan wanneer CKIs afwezig zijn of wanneer cycline-cdk activiteit niet daalt. Om dit uit te zoeken wordt er onderzoek gedaan naar fosfatases die werken op RBF. Uit eerder onderzoek werd Protein Phosphatase 1 (PP1) als een potentiÃÆ' «le fosfatase geÃÆ' ¯dentificeerd. Een RBF-specifieke fosfatase, gevoelig voor concentraties van fosfatase remmer, is namelijk gevonden in mitotische extracten van cellen [Nelson 97]. Hiernaast is ook een PP1 katalytisch subunit geÃÆ' ¯soleerd door zijn mogelijkheid om interactie aan te gaan met pRb, homoloog van RBF (zie figuur 10) [Vietri 06]. Uit latere studies in D. melanogaster bleek echter dat PP1 niet nodig is voor de regulatie van RBF [Swanhart 07]. Hoe RBF fosforylatie gereguleerd zou kunnen worden door differentiatie signalen is ook nog niet duidelijk [Buttita 07]. Deze connectie zal in de toekomst verder onderzocht moeten worden. Chromatine remodellering Naast de fosforylatie van RBF voor het reguleren van de celcyclus exit speelt RBF zelf een rol in chromatine remodellering wat een rol speelt bij dE2F afhankelijke gen repressie. De basis van chromatine is een nucleosoom die bestaat uit DNA gewikkeld om een histon octameer. Elke histon bevat een bolvormige regio, een histon-vouw domein en een minder gestructureerde N-terminale staart die naar buiten steekt. Deze staarten zijn het doelwit van meerdere post-translationele modificaties zoals acetylatie, ubiquitylatie, fosforylatie, methylatie en meer. Deze veranderingen spelen een rol in regulatie van gen expressie. Histonen zijn in het algemeen gehyperacetyleerd bij de promoter van actief afgeschreven genen en gehypoacetyleerd bij momenteel inactieve genen. Veel transcriptie regulators gebruiken histon acetyltransferase (HAT) en histon deacetylase (HDAC) activiteiten (zie figuur 11). Acetylatie van histon staarten maakt de DNA histon contacten losser waardoor chromatine minder compact wordt. Hierdoor kan een SWI/SNF ATP afhankelijke chromatine remodellerings complex binden en transcriptie gestimuleerd worden. Bij gedeacetyleerde chromatine is het DNA histon contact strakker en is het minder toegankelijk voor transcriptie factoren en daarmee transcriptie. Methylatie van de histonen door histon methyltransferase (HMT) complexen in combinatie met deacetylatie zorgt voor structuren waar geen transcriptie plaats vind zoals in heterochromatine. Dit zou op een mechanisme waarbij E2F afhankelijke celcyclus genen onderdrukt kunnen worden door de Rb familie in celcyclus exit kunnen duiden. Het is echter nog niet duidelijk welke associaties er functioneel relevant zijn voor onderdrukking van celcyclus genen in terminale differentiatie [Buttita 07]. dE2F kan door RBF geremd worden door gebruik van chromatine remodellerings enzymen zoals HDAC en HAT (zie figuur 12). HDAC geassocieerd met RBF-dE2F stimuleert nucleosoom vorming aan de promoter. Hierdoor wordt de toegang van het transcriptie mechanisme geblokkeerd. dE2F activiteit kan ook worden geremd door deacetylatie van het eiwit waardoor het niet meer aan het DNA kan binden. HAT activiteit geassocieerd met dE2F kan binding van dE2F aan de promoter stimuleren en het kan nucleosoom formatie juist remmen waardoor er wel transcriptie van het E2F target gen plaats zou kunnen vinden. [Harbour 00] E2F target genen E2F target genen werden als eerste gevonden bij onderzoek naar promoters van genen die bekend stonden om aangeschakeld te worden bij de G1/S fase overgang voor E2F bindingsplaatsen. Deze studies identificeerde E2F target genen die of celcyclus regulatoren (zoals cyclines E, A en B) of DNA replicatie factoren (zoals PCNA, dihydrofolate reductase (DHFR) en thymidine kinase) waren [Du 06]. Later zijn er meerdere evolutionair behouden complexen betrokken in de regulatie van E2F target genen gevonden. Deze complexen worden dREAM (Drosophila RBF, E2F en Myb-interacterende eiwitten) of Myb/MuvB genoemd en bevatten Rb/E2F complexen, Myb en Myb interacterende eiwitten. dREAM-Myb/MuvB is betrokken in transcriptionele onderdrukking maar bevat geen chromatine modificerende enzymen. Uit onderzoek [Korenjak 04] is gebleken dat het dREAM complex alleen bindt aan gedeacetyleerde histon H4 staarten en niet aan geacetyleerd histon H4 staarten (zie figuur 13). Dit duidt waarschijnlijk op een mechanisme waarbij dREAM acetylatie van target gen promoters voorkomt en ze in een onderdrukte staat houdt. Uit het onderzoek van Korenjak kwamen ook resultaten dat het dREAM complex nodig is om de genen arp53D, CG17142 enCG3505 (groep E genen) in S2 cellen stil te leggen. Deze genen zijn permanent onderdrukt in S2 cellen en geven een seks- of weefsel-specifiek expressie patroon. Hiernaast werd er in dit onderzoek aangetoond dat de dREAM subunits dE2F2 en Mip130/TWIT, in vivo, fysiek geassocieerd kunnen worden met deze groep E genen. Dit wijst erop dat dREAM complexen assembleren bij de genen arp53D, CG17142 enCG3505 en effect hebben op hun permanente onderdrukking in prolifererende cellen. Dit onderdrukkende effect blijkt echter specifiek te zijn voor genen die betrokken zijn in ontwikkelings- of seks-specifieke expressie patronen. Mogelijk is er een nog ander dE2F-RBF complex nodig voor de onderdrukking van celcyclus genen of onderdrukt het dREAM-Myb/MuvB complex de celcyclus controle targets onder andere condities. [Blais 07]. Regulatie van CKI In D. melanogaster embryos wordt de celcyclus exit gekarakteriseerd door een abrupte downregulatie van Cycline E en een korte piek van Dacapo expressie. In dap mutant embryos falen de meeste cellen in de epidermis en het perifere zenuwstelsel om op het juiste moment uit de mitotische cyclus te gaan en ondergaan een extra mitotische deling. Tijdens deze extra cyclus gaan de mutant cellen wel in mitotische rust wat erop wijst dat er meerdere mechanismen betrokken zijn in de exit van de mitotische cyclus. Waarschijnlijk functioneert downregulatie van de positieve cel cyclus regulator Cycline E in combinatie met de activatie van dap expressie voor celcyclus exit [de Nooij 00]. In figuur 14 is te zien dat in Cycline E mutant embryos een verlaging van Dacapo is. Cycline E is dus nodig voor Dacapo expressie. Uit eerdere onderzoeken was echter gebleken dat dap expressie geÃÆ' ¯nitieerd werd wanneer Cycline E niveaus daalde. Er waren ook resultaten dat er juist erg hoge Cycline E niveaus waren maar dat Dacapo niet geÃÆ' ¯nduceerd werd. Deze resultaten hebben tot het regulatie model in figuur 15 geleidt. Voordat de cel naar de celcyclus exit gaat en er precursor cellen worden ontwikkeld voorkomen ontwikkelings signalen de expressie van Dacapo ondanks de aanwezigheid van Cycline E. De remming van Dap expressie komt mogelijk door het gebrek aan essentiÃÆ' «le transcriptie activatoren of door de activiteit van transcriptie onderdrukkers. Vlak voordat de cellen klaar zijn met delen en differentiÃÆ' «ren worden ontwikkelingsremmers vrijgelaten en is Cycline E in staat tot het induceren van dap expressie. Dap translatie wordt gepromoot waardoor een snelle accumulatie van Dap ontstaat. Een hoge Cycline E activiteit promoot hiernaast de degradatie van Dap. Dit zorgt ervoor dat het Dap n iveau snel mee daalt wanneer het Cycline E niveau weer zal gaan dalen volgens het golvende model. Dap expressie zal na het volledig dalen ven het Cycline E niveau niet meer geÃÆ' ¯nduceerd worden. Uit de data van het onderzoek van de Nooij et al. blijkt dat Cycline E dap reguleert op transcriptioneel en post-transcriptioneel niveau. Ook blijkt uit de gegevens dat dap ook door andere signalen dan Cycline E wordt gereguleerd. Differentiatie signalen kunnen CKIs ook transcriptioneel reguleren zodat ze cellen aanzetten om in celcyclus exit te gaan. De Cip/Kip type CKIs worden onder andere gereguleerd door basic Helix Loop Helix (bHLH) transcriptie factoren. Hiernaast zetten groei-inhibitie signalen Kip type CKI aan tot accumulatie of activatie. Deze groei-remmende cytokines zoals morfogenen van de TGF-ÃŽÂ ² superfamilie en interferonen, en cel-cel contact induceren de synthese van de Cip/Kip CKIs [Mittnacht 98]. Ook condities van cellulaire stress zoals DNA schade of replicatie remming kunnen CKI synthese stimuleren. Er zijn dus meerdere factoren die de componenten van de celcyclus exit reguleren en veel hierover moet nog verder onderzocht worden. Hoofdstuk 4: conclusie In de laatste twintig jaar is er veel ontdekt over het mechanisme achter de celcyclus exit. Dit begon allemaal met de ontdekking van het eerste tumoronderdrukkende gen Rb. Ook E2F speelt een centrale rol in het coÃÆ' ¶rdineren van celcyclus progressie bij de G1 naar S fase of G0 overgang. De regulatie van specifieke target genen door Rb/E2F hangt echter niet alleen af van de aanwezigheid van specifieke Rb en E2F familie leden. Hun post-translationele modificaties en andere inter-acterende factoren spelen ook een belangrijke rol. Cyclines, cycline afhankelijke kinases en CDK inhibitoren spelen eveneens een belangrijke rol bij de celcyclus regulatie. Ondanks dat er al veel bekend is, blijven er ook een heleboel vraagtekens over de fysiologische rollen van Rb en E2F en het specifieke actie mechanisme dat deze rollen weer aanstuurt. Modelorganismen helpen bij het onderzoeken, van deze rollen en van gen functies, in verschillende fysiologische contexten. Vragen die overblijven en meer onderzoek nodig hebben zijn bijvoorbeeld: Hoe is de RB-familie en CKI activiteit gecoÃÆ' ¶rdineerd in het proces van terminale differentiatie? Zijn RBs en CKIs de enige cel cyclus remmers? En hoe grijpen de signalen aan op deze en mogelijk andere cel cyclus remmers? Een vraag die naar een ander pad van de celcyclus exit leidt is hoe de celcyclus exit behouden blijft in gedifferentieerde weefsel en niet weer gaat delen? Alleen quiescente cellen kunnen van nature de celcyclus exit verlaten en weer aan de celcyclus mee doen. Ze doen dit in de aanwezigheid van proliferatie-inducerende condities. Quiescente cellen kunnen in afwezigheid van groeifactoren geÃÆ' ¯nduceerd worden tot proliferatie door het weghalen van CKIs [Pajalunga 08]. Groeifactoren zijn dus waarschijnlijk voornamelijk nodig om de balans van positieve tegen negatieve celcyclus regulatoren te veranderen. Terminale differentiatie en senescente cellen kunnen niet van nature terug de celcyclus in gaan. Ze kunnen hier echter wel toe gestimuleerd worden. Verschillende soorten terminale differentiatie cellen kunnen door expressie van DNA-tumor-virus oncogenen, zoals SV40 LT of adenovirus E1A, gedwongen worden de celcyclus weer in te gaan [Pajalunga 08]. De verschillende groeiremmende mech anismen en moleculen hierachter zijn nog niet helemaal bekend en begrepen en er zal hier dus ook meer onderzoek naar gedaan moeten worden. Terminale differentiatie cellen kunnen ook door reactivatie van cdk4/6 kinase door overexpressie van cdk4/6 en cycline D1 weer terug de celcyclus ingaan. Ze kunnen hierbij weer skelet spier myotubes, adipocyten, enkele neuronen en cardiomyocyten vormen. Dit laat zien dat de voornaamste reden waarom terminale differentiatie cellen nooit spontaan de cel cyclus weer ingaan de negatieve controle van de cdk4/6 kinase is [Pajalunga 08]. Ook senescente cellen kunnen van nature niet terug de celcyclus in gaan. Ze kunnen wel weer geactiveerd worden en prolifereren door het weghalen van de CKIs p21 of p16 [Pajalunga 08]. In senescente cellen komt een hoog niveau van CKI complexen voor. De senescente cellen worden dus net als terminale differentiatie cellen in de celcyclus exit gehouden door hoge niveaus van remmers. De wetenschap dat de celcyclus weer geactiveerd kan worden door het weg halen van CKIs kan een belangrijke rol spelen voor omstandigheden waar de proliferatie zwak is zoals bij weefsel repair, cel vervangingstherapie, en regeneratie. De ontdekkingen in celcyclus regulatie helpen bij het beter begrijpen van kwaadaardige cel transformatie en bij de ontwikkeling van nieuwe therapieÃÆ' «n tegen kanker. Het is verder moeilijk om te beantwoorden welke componenten in het mechanisme van de celcyclus er nog missen. Een compleet antwoord op de vraag wat de regulatie mechanismen van de celcyclus exit zijn is er dus nog niet. Hopelijk leidt meer onderzoek uiteindelijk tot het volledig begrijpen van dit mechanisme. Referenties: Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, P. Molecular biology of the cell. Vierde editie. New York: Garland Science, Taylor and Francis group, 2002.p. 985. Fig 17-3. Bardin, A. J. Amon, A.Men and sin: whats the difference?Nat. Rev. Mol. Cell Biol.2, 815-826 (2001) Binne, U. K.et al. Retinoblastoma protein and anaphase-promoting complex physically interact and functionally cooperate during cell-cycle exit.Nat. Cell Biol.9, 225-232 (2007). Blais, A. Dynlacht, B. D.E2F-associated chromatin modifiers and cell cycle control.Curr. Opin. Cell Biol.19, 658-662 (2007). Buttitta, L. A. Edgar, B. A.Mechanisms controlling cell cycle exit upon terminal differentiation.Curr. Opin. Cell Biol.19, 697-704 (2007). Choksi, S. P.et al. Prospero acts as a binary switch between self-renewal and differentiation in Drosophila neural stem cells.Dev. Cell.11, 775-789 (2006). de Nooij, J. C., Graber, K. H. Hariharan, I. K.Expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor Dacapo is regulated by cyclin E.Mech. Dev.97, 73-83 (2000). de Nooij, J. C., Letendre, M. A. Hariharan, I. K.A Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, Dacapo, Is Necessary for Timely Exit from the Cell Cycle during Drosophila Embryogenesis.Cell87, 1237-1247 (1996). Du, W. Pogoriler, J.Retinoblastoma family genes.Oncogene25, 5190-5200 (2006). Frolov, M. V. Dyson, N. J.Molecular mechanisms of E2F-dependent activation and pRB-mediated repression.J. Cell. Sci.117, 2173-2181 (2004). Harbour, J. W. Dean, D. C.The Rb/E2F pathway: expanding roles and emerging paradigms.Genes Dev.14, 2393-2409 (2000). Korenjak, M.et al. Native E2F/RBF complexes contain Myb-interacting proteins and repress transcription of developmentally controlled E2F target genes.Cell119, 181-193 (2004). La Thangue, N. B. Rigby, P. W.An adenovirus E1A-like transcription factor is regulated during the differentiation of murine embryonal carcinoma stem cells.Cell49, 507-513 (1987). Li, L. Vaessin, H.Pan-neural Prospero terminates cell proliferation during Drosophila neurogenesis.Genes Dev.14, 147-151 (2000). Mittnacht, S.Control of pRB phosphorylation.Curr. Opin. Genet. Dev.8, 21-27 (1998). Nelson, D. A., Krucher, N. A. Ludlow, J. W.High molecular weight protein phosphatase type 1 dephosphorylates the retinoblastoma protein.J. Biol. Chem.272, 4528-4535 (1997). Nevins, J. R.E2F: a link between the Rb tumor suppressor protein and viral oncoproteins.Science258, 424-429 (1992). Pajalunga, D., Mazzola, A., Franchitto, A., Puggioni, E. Crescenzi, M.The logic and regulation of cell cycle exit and reentry.Cell Mol. Life Sci.65, 8-15 (2008). Sherr, C. J. Roberts, J. M.Living with or without cyclins and cyclin-dependent kinases.Genes Dev.18, 2699-2711 (2004). Sherr, C. J. Roberts, J. M.CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1-phase progression.Genes Dev.13, 1501-1512 (1999). Stevaux, O.et al. Retinoblastoma family 2 is required in vivo for the tissue-specific repression of dE2F2 target genes.Cell. Cycle4, 1272-1280 (2005). Sullivan, M. Morgan, D. O.Finishing mitosis, one step at a time.Nature Reviews Molecular Cell Biology8, 894-903 (2007). Swanhart, L. M., Sanders, A. N. Duronio, R. J.Normal regulation of Rbf1/E2f1 target genes in Drosophila type 1 protein phosphatase mutants.Developmental Dynamics236, 2567-2577 (2007). Trimarchi, J. M. Lees, J. A.Sibling rivalry in the E2F family.Nat. Rev. Mol. Cell Biol.3, 11-20 (2002). van den Heuvel, S.Cell-cycle regulation.WormBook, 1-16 (2005). van den Heuvel, S. Dyson, N. J.Conserved functions of the pRB and E2F families.Nat. Rev. Mol. Cell Biol.9, 713-724 (2008). Vietri, M., Bianchi, M., Ludlow, J. W., Mittnacht, S. Villa-Moruzzi, E.Direct interaction between the catalytic subunit of Protein Phosphatase 1 and pRb.Cancer. Cell. Int.6, 3 (2006).

Civil Right Movement The Rise for Social Justice - Free Essay Example

Sample details Pages: 5 Words: 1397 Downloads: 8 Date added: 2019/03/21 Category History Essay Level High school Tags: Civil Rights Movement Essay Martin Luther King Essay Did you like this example? Racial injustice has marked the United States history by being the most captivating issue that persists even until today for African Americans. One of Americas greatest speakers, Martin Luther King Jr. , became the leading voice for this group, enforcing a societal change by making public speeches and peacefully protests. Don’t waste time! Our writers will create an original "Civil Right Movement The Rise for Social Justice" essay for you Create order As a result, and in response to the white clergymens published criticism of his actions, Dr. King writes the Letter from Birmingham Jail to show them the negative effects segregation has on the African American group in order to encourage a societal change. Thus, in his letter, Dr. King emotionally persuades religious leaders and the white moderates by employing various examples of allusion, imagery, and rhetorical questions, which stem out from ethos, pathos, and logos to, ultimately, correct the audiences mentality on segregation and to defend the nonviolent actions he takes in order to stand up against racial injustice. In order to argue effectively about racial segregation, King relies on allusions and ethos not only to present himself knowledgeable and educated but also to appeal to different groups of people such as, but not limited to, the Christians, Jews, and activists. In other words, King writes to the clergymen but also attempts to speak to other groups of people to by attempting to relate to them. Furthermore, King uses biblical allusions to explain what he believes his role as a man of God is in the world and states, just as the Apostle Paul left his village of Tarsus and carried the gospel of Jesus Christ to the far corners of the Greco-Roman world, so am I compelled to carry the gospel of freedom beyond my own home. Like Paul, I must constantly respond to the macedonian call for aid (King 1). Furthermore, King references Paul in order to demonstrate that just like Paul left everything behind to carry the gospel of Jesus Christ to a location where God was unspoken of and fulfill his miss ion, King states that he too is willing to leave everything behind in order to speak of freedom spreading from Birmingham. Furthermore, King believes he should respond to the call for aid by preaching about nonviolence actions to conclude the era of racial discrimination. By referring to the biblical texts, King cannot only connect with the clergymen and the religious majority but he also lead them to recognize their identity as Christians. Not only did Dr. King intend to talk to Christians, but also the Jewish majority by stating, To use the words of Martin Buber, the great Jewish philosopher, segregation substitutes an I-it relationship for the I-thou relationship, and ends up relegating persons to the status of things (King 3). King relates to the Jewish community by referencing to the respected philosopher, Martin Buber, who understood segregation very well due to being treated as a subordinate himself. However, King also intends to speak to the activists by presenting the philosopher, Socrates, and explaining just as Socrates felt that it was necessary to create a tension in the mind so that individuals could rise from the bondage of myths and half-truths to the unfettered realm of creative analysis and objective appraisal (King 2). In other words, Dr. King states that if Socrates was of good character and was correct in creating tension so individuals minds could grow, then tension is good in order for the people to become stronger individuals such as the African Americans. Thus, Dr. King establishes a connection with not only the clergymen but a broader audience by alluding to important figures in order to reason his presence in Birmingham and possibly lead the public to change their stance on racial injustice. Branching out from the appeal of ethos and allusion, Dr. King uses imagery as well as pathos to affect the audiences emotions with the intentions to spark the public audiences desire to take action and end racism and inequality with African Americans. Thus, King illustrates the negative effects segregation has on African Americans by stating, vicious mobs lynch your mothers and fathers at will and drown your sisters and brothers at whimwhen you have seen hate-filled policemen curse, kick, brutalize, and even kill your black brothers and sisters (King 2). By depicting a violent scene, King successfully explains to the audience the daily struggles and obstacles individuals of color go through by calling for empathy, compassion, and, perhaps, guilt since these violent scenes took place in public areas, such as the streets where everyone could observe, and refrained from helping. In other words, Dr. Kings audience cannot argue otherwise with his statements that such things have happened. Not only does King intend to present the physical damage segregation has had on African Americans, but also states the emotional damage when he explains, You suddenly find your tongue twisted and your speech stammering as you seek to explain to your six-year-old daughter why she cant go to the public amusement park that has just been advertised on television, and see tears welling up in her eyes when she is told that Funtown is close to colored children, (King 2). In other words, although it is not physical abuse, having separate parks is also a form of emotional abuse. Thus, by presenting this specific situation between an African American parent and child, Dr. King explains his frustration as a parent having to take away his daughters innocence by having to open up her eyes to demonstrate how colored individuals are treated in the world. In other words, those who are parents themselves can locate themselves into the situation. In addition, King also states, when you see the vast majority of your twenty million Negro brothers something in an airtight cage of poverty in the midst of an affluent society (King 2). King further demonstrates the hate society has towards African Americans and rejects it by calling it an airtight cage giving the reader a sense of a suffocating area. Thus, the image of a tight and closed area, trapped with other people and not being able to liberate oneself to join the those who are free, accurately explains to the audience the daily struggles of an African American individual. Overall, by using imagery and pathos, King gives an opportunity to the clergymen and the public audience to reconsider their stance in the society and justifies his nonviolent actions towards racial injustice with explanations illustrating images which evoke sympathy. Martin Luther King Jr.continues to further persuade the audience by employing rhetorical questions as well as logos, to give logically justify his peaceful actions against racial injustice. Thus, King further explains his thoughts by presenting a question his audience could potentially have saying, You may well ask: Why direct action? Why sit ins, marches and so forth? Isnt negotiating a better path? (King 2). In other words, by presenting a question his audience could potentially have, King allows his audience to gain an understanding on the logic behind the peaceful protests. Once the audience gains an understanding King further explains why such actions should be taken by stating, One may well ask: How can you advocate breaking some laws and obeying others? The answer lies in the fact that there are two types of laws: just and unjust. (King 3). In other words, while segregation was a just law for some individuals, African Americans saw them as unjust due to the unequal treatments they often obtained from others. Thus, King encourages African Americans to protest and stand up for what is right. King further argues that an African American individual should not be blamed for evil acts due to the fact that they are the victims and further implies this questioning, Isnt this like condemning Jesus because his unique God-consciousness and never-ceasing devotion to Gods will precipitated the evil act of crucifixion? (King 3). Thus, with the use of rhetorical question and logical explanations, he is able to effectively justify peaceful protests that were taking place as a result of segregation. In conclusion, although Martin Luther King Jr. wrote the Letter from Birmingham Jail in response to the clergymens criticism towards his actions against racial injustice, as he uses allusions, imagery, and rhetorical questions makes it clear that he intended for the public to also read what he had to say. Thus, with the use of allusion and ethos, imagery and pathos, and rhetorical questions and logos, Dr. King efficiently persuades the audiences mentality on taken against racial injustice.

New Law Security Enforcement Practices - 1741 Words

Michelle Rodriguez October 2, 2015 Argument Paper New Law: Security Enforcement Practices at all Educational Institutions to End Campus Violence Statistics show that 15% of student populations are prone to campus violence if they have been conflicted with any type of harassment. (Bleau, Hannah) In the past few years’ campus violence has been a pressing issue in the United States, and in many instances it has been the front -page news. Campus violence is defined as, any act or threat of physical aggression or obliteration of property by any individual on school grounds. Though threats can vary and could include provisional or direct threats in oral or written forms, harassment, harm or endangerment of property or person, intimidation and other disruptive behavior performed at an educational institution; each can create substantial harm if not death. There have been multiple controversial arguments throughout the United States considering campus violence as the subject matter, and almost each case deals with the death of innocent people. If a new law is not passed to create a stable environment through tightened securi ty for public and private institutes then massacres such as the Virginia Tech Massacre, Columbine Massacre and the most recent, Umpqua Community College shooting will continue to drive other’s to replicate such ruthless behavior. It is mindboggling to evaluate rhetorical research that states that many schools are no longer ‘safe havens’ from violenceShow MoreRelatedImpact of Terrorism on Law Enforcement1566 Words   |  7 PagesImpact of Terrorism in Law Enforcement The devastating events of 9/11 provided a forewarning to our country concerning the dangers of terrorism. However, it has created a particularly greater impact on the duties and standards expected of law enforcement agencies on all levels (local, state, and national). Law enforcement has begun implementing new tactics in an effort to prevent future terrorist attacks from threatening our national security. One aspect of policing in which terrorism has broughtRead MorePolicing Practices and Operations1603 Words   |  7 Pagesï » ¿ Policing Practices and Operations CJA/394 08/24/2014 Policing Practices and Operations Law enforcement officers have many duties. Law enforcement officers are sworn to serve and protect society as well as to fight crime. They also maintain order within their jurisdiction, as well as providing other services that the community will benefit from. Most of the time, police officers are considered to be crime fighters, in which this image has been brought to citizen’s attention byRead More`` Fruitvale Station `` : The Modern Homeland Security Policy Essay955 Words   |  4 Pagesmodern homeland security policy because towards the resolution of the film there is racial profiling. Also, in regards to the homeland security policy, race-based criminal profiling had become a denounced law enforcement practice (Newman). â€Å"In 1999, a Gallup poll revealed that more than 80% of Americans disapproved of the practice of racial profiling by law enforcement authorities on any level† (Newman). In Fruitvale Station there is a detachment between the community and th e law enforcement because theRead MoreMy Current Position As An Area Commander For The Federal Protective Service1172 Words   |  5 PagesProtective Service (FPS) is not without its challenges. I am responsible for supervising eleven federal law enforcement officers to include two K9 units and approximately forty-five contracted protective security officers. As a team we address security related issues on a daily basis. Our position description encompasses two major disciplines; the first is federal law enforcement and the second physical security. Both occupations can be viewed as one, yet separate in their ever changing complexity of developmentRead MoreA Report on the Need of Improved Communication in the Criminal Justice System736 Words   |  3 PagesCriminal Justice Integration: The criminal justice system forms vital part of Americas democratic system of government as it helps preserve the peaceful and orderly functioning of society. It serves to balance the protection and security of the overall community and the preservation of the civil liberties and freedoms of individuals. It also provides justice both for criminals and victims of crimes by ensuring offenders are tried and prosecuted through a fair trial. This is important as one ofRead MoreFinal: Future of Policing Paper1105 Words   |  5 Pagesincredible rate. Technology advancement gives criminals a whole new way or an easier way to commit crimes. Eventually technology is going to take away jobs from our police officers and other individuals working in law enforcement. We are no longer going to need police officers out on patrol monitoring traffic, we have high speed cameras to detect incident detection, and vehicle counting, traffic flow monitoring and even people who violate traffic laws like sp eeding, running red lights and stop signs. TheRead MoreHistory of Police Essay1254 Words   |  6 Pagespolice play a major role in making sure American rights are met. Evolution has changed many of American history for the better; policing is part of those changes. As new issues in society arise, police must change and adapt to protect and serve the public. Early American policing strategies were based on the British model. Law enforcement was not organized until 1200 A.D. offenders were pursued by an organized posse. If offenders were caught they were usually tortured and faced public execution. Read MorePolice Operations: Theory and Practice1707 Words   |  7 Pagesactivities and operations. Responsibility, naming, function, authority, and jurisdictions vary at local, state, and federal levels of law enforcement. Although there is little uniformity among them—and the relationships between them need to improve—these agencies face the same dangers, use similar weapons and technology, and geared toward the same future of law enforcement. The Dangers of policing Police officers are frequently faced with danger; it is part of the job description. Physical harmRead MoreWhat Does It Work?870 Words   |  4 PagesHowever, many critics state that law enforcements are infringing on the constitutional rights and civil liberties of ethnic minorities within the United States (Ward, 2002, p. 726). The United States government has the duty to protect the citizens as well as to protect the ideals and ethical standards, in which, the United States were built on. Some people may argue that racial profiling is an important factor to national security and can be justifiable in court cases. In New York Times v. United StatesRead More The Evolution of Public Administration in American Society Essay1392 Words   |  6 PagesPublic administration as a field of study and as a practice has continually evolved with American society. The United States has survived and thrived through major cultural shifts, varying degrees of economic climates, and both ci vil and world wars. Through out all these changes in our country, one thing has always remained the same, the fact that we are an ever evolving and always changing nation. Theories and forms of practice of public administration have also evolved parallel with the history

Renaissance Choir Finance Management System Free Essays

I will be making a system for the accounts of Renaissance Choir. Renaissance Choir are based in Emsworth and have 29 members. They sing at many events throughout the year and sometimes in Chichester Cathedral. We will write a custom essay sample on Renaissance Choir Finance Management System or any similar topic only for you Order Now They meet weekly. Statement of Problem Renaissance Choir require a system to manage their finances. It must be flexible and easy to use, so that anyone could come along and use it, without previous knowledge. Schedule of Activities Section Weeks Specification 1.5 Implementation 3 Testing 1.5 Evaluation 1 User Documentation 1 Total 8 Background The current system is based on two books containing input and output for the choir. All entries are written into the book by hand, and the books have to be carried to meetings when necessary and this is not very convenient, and rather slow. A computerised system would be more efficient. The system needs to deal with petty cash, as a constant amount is usually kept as a float or for occasions where cash is required and not a cheque or other method of payment. Overview As the system needs to contain columns of data, a spreadsheet would be most appropriate. I would use Excel, as I am well acquainted with it and it has many useful features that I can use to my advantage. My system would be composed of several sheets- a main sheet with buttons to move between sheets, then other sheets for data entry, listing the entries and making graphs and pivot table reports. Each sheet would have a button to link back to the main menu, and to other relevant sheets. For instance the data entry screen would have a button to submit the data into the spreadsheet, which would activate a macro and move the data. It would also have a button to move to the data-listing screen, which would have a button to link back. The graph page would have a button that would create a graph, and another to clear it. The exit button on the main screen may also clear the graph as well as exiting. Interview and Research Summary I gave a questionnaire to my end user, who filled it in. This has given me much background and other useful information, that can be used to help produce the system. Volume of Data The system will be updated on a weekly basis, so it must be relatively easy to add, delete and change records, as it will be used so frequently. However, cheques need to be paid in at random intervals, and the system will need to recalculate totals and other formulae after each of these events. It must also be able to cope with petty cash, which can fluctuate. Problems with the Current System Problems with the current system are its inability to transfer data easily between the two books and the balance sheet, the fact that it is slow and rather inefficient, due to having two heavy books to carry around. Hardware Full Potential To get good performance from the system, the requirements would be: 200 MHz processor speed 16 MB Ram 16 Bit colour graphics or better Software Full Potential The features of Excel that I will use to create the system are: macros, buttons and controls, formulae, charts, pivot table reports, visual basic, linked workbooks and Input and Output The user will enter data every week. The volume of data entered will depend upon how many events were held in that month, as each event will probably have inputs to the system in income and expenditure. At the end of each month and at the end of the year, the data will be summarised and the summary probably printed. Also, the system will process the lists of data to produce sub-totals and totals over different time spans. User Skill Level My end user is pretty skilled with computers, as she uses them in her work frequently. Therefore the system will not have to explain basic computer functions or other very basic ideas in the user guide, and the technical guide can be pretty complicated. Software Use I will produce the system, but on the main page I will hide the gridlines. I may do this on other pages as well, so that unnecessary gridlines are not shown- if I want gridlines to be shown, then borders can be put around required cells where tables are required. Also, anything that shouldn’t be altered (e.g. integral system parts) will be protected to prevent alteration. There will be macros to do things like moving between sheets and adding records. Objectives to Perform My end user wants the system to be able to: * Hold both income and expenditure in one place * Cope with petty cash that is used for floats at events and other purposes * Be able to transfer data between sections easily * Produce graphs and charts of the data * Produce summaries of the data Performance Indicators * Must be able to open relatively quickly, even on lower spec machines * Must be able to contain a large volume of data while still retaining a file size below 100 kilobytes * It must be relatively easy and quick to enter data or perform other operations * It must be relatively difficult to make mistakes while entering data (using drop-down lists, buttons, macros etc) * It must be easy to get to specific sections * It must be foolproof- e.g. impossible to alter critical system aspects * It must be possible to alter the structure of the database when necessary How to cite Renaissance Choir Finance Management System, Papers

Impacts of Automatic Cars

Question: Explain about the how automatic cars have affected the financial structure of the country but it has some good impacts on the society as well. Answer: Introduction: Two organizations have merged together and implemented a new innovative car which is to be operated without drivers. Google has developed a robotic programming and has implemented this as futuristic driver less cars. The organization has taken the full responsibility of the passengers. It has been observed that it is white technology that has supported such an auto pilot system and has increased the awareness of the drivers in controlling the vehicle in emergency situation (Stanton, 2015). The organization has not changed the basic design of the cars such as steering wheel, pedals, clutch and break. The organization has named the new vehicle Catch 22 (Litman, 2014). The organization has already implemented driverless cars and is continuing the research process. The organization expects that this product will be released in the market within a couple of years . Main body: Article 1: It has been observed the utopian vision of the motor vehicle has helped the organization in implementing the auto driving facility in the cars. Therefore, the drivers can work or take rest while driving the cars. The organization has claimed that it is the highest technological achievements till now (Fagnant Kockelman, 2014). However, the organization has not changed the basic settings of the mechanical parts of the cars because with these the drivers can control the vehicle in case of an emergency. The necessary parts of the cars such as steering wheel, pedal, clutch and break remain same so that the drivers can drive the cars smoothly. The organization has renamed this as Catch 22 (Burns, 2013). The organization has claimed that the drivers will not require to drive the computer drive cars. As stated by Le, Zolfaghari and Polak (2015), sometimes the computer driven cars are reliable but the reliability cannot be guaranteed. As argued by Verberne, Ham and Midden (2012), the drivers can understand the road conditions better than the programmers and engineers. It has been observed that customers are often facing regarding reading, working, internet and email usage and other such facilities in these driverless cars. However, nobody is aware about the facilities of these driverless cars (Merat et al., 2012). According to the 20 Years research report it has been found that drivers are far more necessary than an automatic system(Firnkorn Mller, 2015). As stated by Firnkorn and Mller (2015), the human drivers fail to intervene when these automatic driving systems. According to Litman, (2014), the organization needs to develop a new system which delivers continuous information to the drivers. On the other hand, it has been found the automated braking system is 5 times slower than the manual braking system (Firnkorn Mller, 2015). The organization has observed such robotic cars reduce the responsibility of the drivers as they have little or no control on the vehicle. Article 2: Google has already released footage of the prototype of the driverless cars. On the other hand, the organization has already influenced people about the potential of the self-driving cars. This idea may not be new, but the implemented excellent technological innovation is. It has been observed that large car manufacturers have already installed the old 1920s autonomous car programming system named as magic highway (theconversation.com, 2014). Customers seem to extremely be confused about their choice because most of the cars have a bad impact on the environment. It is understood that often such specific cars face difficulty in sustaining themselves in the market due to the presence of stiff competition. As stated by Verberne, Ham and Midden (2012), customers seem to be perplexed about more than one million car models present in the market (Firnkorn Mller, 2015). The numbers of car owners have increased in the rapidly developing economical countries such as Brazil, China and India (M erat et al., 2012). Moreover an increase in emissions has also resulted in the oil crisis and loss of sustainability. Therefore, it has been observed that such a disruptive trend cannot be sustained for long term without compromising on future generations. It has been observed that companies have implemented electric cars to decrease the dependency on fuel. As stated by Verberne, Ham and Midden (2012), the manufacturers have implemented various electric operated vehicles to the market. However, maximum customers prefer fuel powered vehicles to electric cars (Firnkorn Mller, 2015). Therefore the electric cars cannot be considered as a substitute for the fuel cars. As argued by Le, Zolfaghari and Polak (2015), the self driven cars are safe for the people who cycle or walk on the road. It has been observed that self driven cars have been programmed to avoid any kind of obstacles. Google on the other hand has decided to implement the self driven cars as a replacement for the taxi (Firnkorn Mller, 2015). The organization is hopeful that the cars will beneficial for short distances. The driverless cars also require a strong internet connection. It has been observed that more than 87% of people in the UK have a driving license (Firnkorn Mller, 2015). Therefore the self driving cars would not be beneficial for the professional drivers. Article 3: Uber has declared that their autonomous cars will be complete by 2025 and they will finally swap the autonomous cars by 2030 with the normal cars. As stated by Narla (2013), the environmental problem will make a fundamental restructuring economy. It has been observed that Tesla Motors has already implemented the self driven electric cars in 2015 (businessinsider.com, 2015). On the other hand the General Motors (GM) has planned to launch their self driven electric cars by 2017 (Firnkorn Mller, 2015). The CEO of GM has remarked that the smart monitoring and controlling system will control the steering, acceleration and breaking in self driving condition. It has been observed that Google and Tesla Motors have planned to implement a fully autonomous car (Merat et al., 2012). It is believed by these organizations that such cars will be publicly available by 2020 (Litman, 2014). According to the experts review, the customers will be slow to purchase the autonomous cars. The organization has observed that the cost of the ownership is nearly $US 9, 000 per year (businessinsider.com, 2015). However the automobile industry is hopeful that many people will buy automated cars. On the other hand, the ride sharing service like Uber and Zipcar will gain the popularity as an alternative to car ownership. As stated by Le Vine, Zolfaghari and Polak (2015), the autonomous car movement will reduce the vehicle population by 99%. This may also affect the insurance market, automotive finance market, parking industry and automotive aftermarket. Conclusion: It has been observed that the automated cars have affected the financial structure of the country but it has some good impacts on the society as well. The self driven cars will reduce 90% crashes and save approximately 30,000 lives every year. On the other hand, the automated cars will prevent more than 2.12 million injuries every year. It has been observed that 30% city traffic will reduce. The parking place, bus terminus and garages become obsolete. Therefore ample free space will available for real estate and metropolitan development. Reference list: Burns, L. D. (2013). Sustainable mobility: a vision of our transport future.Nature,497(7448), 181-182. businessinsider.com, (2015).How Uber's autonomous cars will destroy 10 million jobs and reshape the economy by 2025. Fagnant, D. J., Kockelman, K. (2014). PREPARING A NATION FOR AUTONOMOUS VEHICLES: 1 OPPORTUNITIES, BARRIERS AND POLICY RECOMMENDATIONS FOR 2 CAPITALIZING ON SELF-DRIVEN VEHICLES 3.Transportation Research,20. Firnkorn, J., Mller, M. (2015). Free-floating electric carsharing-fleets in smart cities: The dawning of a post-private car era in urban environments?.Environmental Science Policy,45, 30-40. Le Vine, S., Zolfaghari, A., Polak, J. (2015). Autonomous cars: The tension between occupant experience and intersection capacity.Transportation Research Part C: Emerging Technologies,52, 1-14. Litman, T. (2014). Autonomous Vehicle Implementation Predictions.Victoria Transport Policy Institute,28. Merat, N., Jamson, A. H., Lai, F. C., Carsten, O. (2012). Highly automated driving, secondary task performance, and driver state.Human Factors: The Journal of the Human Factors and Ergonomics Society,54(5), 762-771. Narla, S. R. (2013). The Evolution of Connected Vehicle Technology: From Smart Drivers to Smart Cars to... Self-Driving Cars.Institute of Transportation Engineers. ITE Journal,83(7), 22. Stanton, N,.(2015).Driverless cars are a catch 22: we do none of the driving, but take all of theresponsibility. theconversation.com,. (2014).Google's robotic, driverless cars may be futuristic, but they're not the droids we're looking for. Verberne, F. M., Ham, J., Midden, C. J. (2012). Trust in smart systems sharing driving goals and giving information to increase trustworthiness and acceptability of smart systems in cars.Human Factors: The Journal of the Human Factors and Ergonomics Society,54(5), 799-810.